CUP sendromu (bilinmeyen primer tümörlü kanser)

"Yaygın" tümör tiplerinde kanser, belirli bir organdan kaynaklanır ve metastaz şeklinde vücuda yayılır. CUP sendromu ise özel bir kanser hastalığıdır: Doktorlar vücutta metastaz adı verilen dağınık tümörler keşfeder. Ancak orijinal tümörü bulamazlar. "Bilinmeyen birincil kanser" terimi buradan gelir, İngilizce: „Cancer of Unknown Primary“.

CUP sendromunun arkasında hemen hemen her tür tümör çeşidi olabilir. Kanser hücreleri kendilerini bilinmeyen bir orijinal tümörden ayırmış ve diğer dokulara veya organlara yerleşmiştir: CUP sendromu, sıklıkla agresif bir şekilde büyüyen ilerlemiş bir kanserdir.

Birçok tümör türü, özellikle karaciğerde, akciğerlerde, kemiklerde veya lenf düğümlerinde metastaz oluşturur. Ancak beyinde veya deride de yerleşimler olabilir. CUP sendromlu hastalarda, metastazlar vücutta tümörlerin nadiren yayıldığı yerlere de yerleşir. Bazı kişilerde aynı anda farklı organlarda metastaz olur. 

Kanser nereden ortaya çıktı?

Doktorlar, CUP sendromlu hastalarda kanserin kaynaklandığı tümör olan birincil tümörü arar. Doktorlar orijinal tümörü bulursa, kanser ilgili tümör tipine atanır. Arama başarısız olursa, CUP sendromu teşhisi devam eder.

CUP sendromunun kaynağı çok farklı olabilir ve semptomları da o kadar çeşitlidir: hastadan hastaya büyük ölçüde farklılık gösterirler.  

Ortaya çıkan semptomlar, özellikle metastazların bulunduğu organ veya dokuya bağlıdır. 

Dolayısıyla CUP sendromu için tipik bir semptom yoktur. Bununla birlikte, bu semptomlar çoğu zaman, ileri kanser belirtileridir, örneğin: 

• sertlik hissedilen, hareket ettirilemeyen ve ağrıya duyarlı olmayan genişlemiş lenf düğümleri
• karın veya göğüste genişlemiş karın, şişlik veya sert topaklar
• olağandışı nefes darlığı veya göğüs veya mide ağrısı 
• Kemiklerde ağrı
• uzun süreli yorgunluk, bitkinlik veya iştahsızlık
• İstenmeyen kilo kaybı

Bu tür semptomlarınız varsa, bir doktora gitmeniz tavsiye edilir. Bu, özellikle bir enfeksiyona bağlı değilse ve birkaç günden, hatta birkaç haftadan uzun sürdüyse geçerlidir. 

CUP sendromunun nedenleri büyük ölçüde belirsizdir. Kesin olan bir şey var: Vücutta bulunan metastazlar, orijinal bir kanser odağından gelmiş olmalıdır.  

Kanserler, normal vücut hücrelerini kötü huylu kanser hücrelerine dönüştüren genetik değişikliklere dayanır. Tümör hücreleri kontrolsüz ve yıkıcı bir şekilde çevre dokulara doğru büyümeye başlar. Diğer bir özellik: Kendilerini geldikleri yerden ayırabilir, vücuttaki lenf sistemi veya kan yoluyla dağılabilir ve başka organlara yerleşebilir. Sonuç olarak metastazlar gelişir. 

Ama orijinal tümör bulunamazken metastazlar nasıl bulunur? Uzmanlar, kanser hücrelerinin belirli özelliklerinin bir CUP sendromunu desteklediğini varsayıyorlar. Bunun için iki farklı model vardır:

• Tahminlerden biri, CUP sendromundaki metastazların, birincil tümör hiç büyümeden, gerçek kanser gelişiminden çok kısa bir süre sonra yerleştiğidir. Ya da bu tümör o kadar küçük kalır ki herhangi bir şikayete neden olmaz ve olağan muayenelerle tespit edilemez.
• Diğer bir tez ise şudur: Vücudun bağışıklık sistemi orijinal tümörle savaşabilmiştir, ancak bu arada oluşan metastazlarla savaşamamıştır.

Literatürde CUP sendromlarının ne sıklıkta görüldüğüne dair farklı ifadeler bulunmaktadır. 100 kanserden yaklaşık 2 ila 5'i CUP sendromlarıdır. Etkilenenlerin yaklaşık yarısı 60 yaşın altındadır ve yaklaşık aynı oranda kadın ve erkekte birincil tümör olmaksızın kanser gelişimi gözlenir. 

CUP tanılarının sayısı birkaç yıldır azalmaktadır. Mümkün olabilecek bir açıklama: Sayısı giderek artan hastalarda, orijinal tümör iyileştirilmiş tanı yöntemleri sayesinde artık bulunmaktadır veya doktorlar en azından kanser hücrelerinin hangi doku tipinden kaynaklandığını netleştirebilmektedir. Bu durumda "CUP sendromu" teşhisi ilgili tümör tipine göre değiştirilir.

Semptomlar gibi, hastalığın seyri de her hastada çok farklı olabilir. Tümör hücrelerinin orijinal olarak nereden geldiğine ve hangi dokuya yerleştiğine bağlıdır. Genel tahminler bu nedenle mümkün değildir. Bununla birlikte, kanser genellikle hızlı ilerlediğinden, çoğu CUP hastasının tedavi edilmesi olası değildir.  

Yaklaşık 5 hastadan 1'i için daha iyi bir öngörüde bulunabilinmektedir. Kanser hücrelerinin biyolojik özelliklerine dayanarak, belirli bir orijinal tümör hakkında sonuçlar çıkarılabilir. Doktorlar daha sonra uygun tedaviyi başlatabilir. Genel olarak, etkilenenler için, bilinen bir primer tümörü aynı aşamada olan hastalarınkine benzer bir öngörüde bulunulur. 

Doktorlar, metastaz olduğu ortaya çıkan bir hastada kanser hücreleri bulurlarsa önce iki şeyi açıklığa kavuştururlar: Kaç adet metastaz var ve tam olarak neredeler?  

Ayrıca tümörün kaynağını bulmaya çalışırlar. Hastalar için bu genellikle muayenelerin haftalar alabileceği anlamına gelir - bu da genellikle sabır ve azim gerektirir.  

İlk olarak, doktorlar hastalara genel sağlık durumlarını (anamnez) sorar. Bunu kapsamlı bir fizik muayene takip eder. Ancak tanı için öncelikle görüntüleme yöntemleri kullanılmaktadır. Genellikle göğüs, karın ve pelvik bölgelerin bilgisayarlı tomografisi (BT) yapılır. Ancak, aşağıdaki yöntemler de kullanılabilir: 

• Pozitron emisyon tomografisi (PET/CT)
• Manyetik Rezonans Görüntüleme
• İlgili semptomların olması halinde çeşitli organ sistemlerinin görüntülenmesi (endoskopik muayene)
• Meme ultrasonu ve mamografi
• Kadınlarda vajina ultrasonu
• Sintigrafi 
• Kanda kansere işaret eden vücuda özgü maddelerin (tümör belirteçleri) belirlenmesi

Bununla birlikte, orijinal tümörün aranması süresiz olarak gerçekleştirilmez. Teşhiste, lenfomalar ve germ hücreli tümörler gibi tümör hastalıklarının olmadığının belirlenmesi özellikle önemlidir. Bunlar klinik açıdan CUP sendromu gibi görünebilirler, ancak genellikle kemoterapiye iyi yanıt verirler ve potansiyel olarak tedavi edilebilirler. 

Ayrıca doktorlar, orijinal tümörün prostat kanseri veya meme kanseri gibi cinsiyete özgü bir tümör türü olup olmadığını da netleştirmeye çalışır.  

Ancak doktorlar kapsamlı bir muayeneden sonra bile orijinal tümörü bulamayabilir. Ardından, histolojik incelemeden kanser hücrelerinin kökeni hakkında sonuçlar çıkarmayı denerler.  

Histolojik muayene 

Metastatik CUP kanser dokusunun histolojik muayenesi özellikle önemlidir. Doku örnekleri özel olarak boyanır ve mikroskop altında incelenir. Ayrıca moleküler biyoloji veya genetik açısından analiz edilirler. Belirli kanser türlerinin tipik özellikleri aranır.  

Araştırmalar aşağıdakiler hakkında bilgi sağlamalıdır:  

• hücrelerin prostat, akciğer, meme veya bağırsak gibi belirli bir orijinal organa atanıp atanamayacağı.
• hangi ana tümör türü olduğu - karsinom, melanom, sarkom veya lenfoma. 
• tümörün hangi alt tipi olduğu - örneğin adenokarsinom, skuamöz hücreli karsinom veya nöroendokrin tümör.

Bu nedenle teşhisin amacı, tedavi planlaması için önemli olan tümör hastalığının özelliklerini bulmaktır.

CUP sendromlu hastaların tedavisi genellikle palyatiftir. İyileştirici bir yaklaşımla tedavi nadiren mümkün olur. Tedavinin ana hedefleri, metastazların büyümesini yavaşlatmak, rahatsızlığı hafifletmek ve yaşam kalitesini mümkün olan en iyi şekilde korumaktır. Genel olarak, terapi kişiye göre uyarlanmalı ve aşağıdakileri göz önünde bulundurmalıdır: 

• genel sağlık durumu  
• hastalığın olası seyri
• hastanın kişisel istekleri

Primer tümörün bilinmediği kanser tedavisinde, kanser hücrelerinin orijinal olarak hangi organdan geldikleri konusunda sonuçlara varılmasına olanak sağlayıp sağlamadıkları çok önemlidir. Tümörün özellikleri tahmin edilen kökene ne kadar kesin olarak atanabilirse, tedavi o kadar hedefe yönelik olabilir.

Bu nedenle tedavi, birincil tümörün:

• bulunup bulunmadığına göre değişir Bulunması halinde, tümör tanım olarak, artık bir CUP sendromu değildir. Bunun yerine kanser, ilgili tümör tipine atanır. Etkilenenler için genellikle daha olumlu bir öngörüde bulunulur. İlgili kanser türü için tedavi kılavuzuna göre tedavi edilebilirler. Tedavi genellikle ilerlemiş, metastatik hastalığı olan hastalara yönelik önerilere dayalı olur.
• tahmin edilebilmesi halinde. Bu durumda da, hastalar için genellikle daha iyi bir öngörüde bulunulabilir ve ayrıca ilgili kanser türü için tedavi kılavuzlarına göre tedavi edilir.
• Bulunamaması halinde Çoğunlukla metastazlar zaten iç organlara yayılmıştır. Bu nedenle bu hastaların öngörüleri daha kötüdür. Bununla birlikte, genellikle palyatif ve tercihen mümkün olduğunca az yan etkisi olan ve hastayı çok az zorlayan kemoterapi ile tedavi yine de mümkündür. 

Ancak sadece tümörün kökeni bir rol oynamaz. CUP sendromunun metastazlarının ne kadar yayılmış olduğu da önemlidir. Sadece bir yerde mi yoksa birden fazla organı mı etkilediler?  

Lokal olarak sınırlı metastazlar

Doktorlar, lokal sınırlı metastazları tek bir operasyonda temizleyebilir veya hedefe yönelik ışın tedavisi uygulayabilir - bazen de her ikisi birden uygulanır. Bununla birlikte, ameliyatlar yalnızca bir tedavi şansı olması veya hastanın şikayetleri hafifletilebiliyorsa anlamlıdır. Hedefe yönelik ışın tedavisi, metastazların boyutunu küçültmeyi ve büyümelerini önlemeyi amaçlar - kemik metastazları durumunda ise ağrıyı hafifletmeye yardımcı olurlar. 

Sistemik tedaviler

Bununla birlikte, CUP sendromlarının çoğu zaten birkaç organa metastaz yapmış olduğundan, vücutta etkili tedaviler - sistemik tedaviler - birçok hasta için daha önemlidir. Bu durumda az yan etkisi olan kemoterapiler genellikle tercih edilen yöntemlerdir.   

Hedefe yönelik ilaçlar sistemik tedavi için de uygundur: Sağlıklı doku için değil, kanser büyümesi için önemli olan biyolojik mekanizmaları bloke ederler. Bununla birlikte, bu ilaçlar yalnızca, tümör dokusu belirli biyolojik özelliklere sahip olan hastalar tarafından kullanılabilir. Aksi halde terapi etkisiz olacaktır. 

Kemoterapi ve hedefe yönelik tedaviler nasıl uygulanır ve yan etkileri nelerdir? Alman Kanser Araştırma Merkezi, Kanser Bilgi Servisi'nin web sitesinde, çeşitli tedavi türleri hakkında ayrıntılı bilgiler bulabilirsiniz.

Kanser tedavisi beden ve psikoloji için çok yorucu olabilir. Kanser tedavisinden sonra tıbbi rehabilitasyon, hastaların güçlerini yeniden kazanmalarına yardımcı olmayı amaçlar. Ayrıca, hastalıkla ve tedavinin sonuçlarıyla mümkün olan en iyi şekilde başa çıkmaya yardımcı olmalıdır.  

Tıbbi tedavi programı, kişisel tıbbi geçmişe ve mevcut kısıtlamalara dayanmaktadır. CUP sendromu hastaları için olası bir önlem, her şeyden önce endişe ve korkuların bunaltıcı hale gelmesi durumunda yardımcı olabilecek psiko-onkolojik danışmanlıktır.  

Tedavi sonrası bakım  

CUP hastaları için tedavi sonrası bakımın gerekli olup olmadığı bireysel hastalık durumuna bağlıdır. Bir CUP hastası iyileşme amacıyla tedavi edilmişse tedavi sonrası yoğun bakım uygulanmalıdır. Ancak, bu nadirdir.  

Kanser Tedavi Edilemez mi? Takip kontrolleri ve düzenli bakım, zorlayıcı semptomları erken bir aşamada tanımlamaya ve onları hafifletmeye yardımcı olur. Amaç, hastaların yaşam kalitesini mümkün olduğunca uzun süre korumaktır. 

Aniden kanserle karşı karşıya kalma durumu, etkilenenlerin çoğu için son derece streslidir. Bu durum, özellikle hastalık çok ilerlemiş durumdaysa geçerlidir. Ek olarak, CUP sendromunun özellikleri vardır: Doktorlar sayısız muayene ve teşhis testlerine rağmen kanserin kökenini açıklayamayabilir. 

Bazı hastalarda hastalık da çok hızlı gelişir, bu nedenle yeni duruma uyum sağlamak için neredeyse hiç zaman olmaz. Tedavi seçeneklerini doktorlarla tekrar tekrar yararları ve riskleri açısından değerlendirmek zorunda kalırlar. CUP sendromlu kişilerin genellikle yakın bakıma ihtiyacı vardır.  

Ancak bu, hastaların tedavi için her zaman hastanede kalmaları veya düzenli olarak ayakta tedavi bölümüne gitmeleri gerektiği anlamına gelmez: Birçok tedavi ve kontrol randevuları uzmanlar doktorlar veya uzmanlaşmış kliniklerin ayakta tedavi bölümleri tarafından yapılabilir.  

Metastatik kanser hızla değişebilen semptomlara yol açabileceğinden, doktor görüşmelerine sık sık gitmek önemlidir. Düzenli takip kontrollerinde ağrılar, mide bulantısı, diyet veya kilo sorunları ve diğer stresli semptomlar hakkında da konuşulur. Bu sorunların çoğuna karşı bir çözüm bulunabilir.

Almanya'da CUP sendromlu hastaları tedavi eden kliniklerin resmi bir listesi yoktur. CUP sendromu için diğer kanserlerdeki gibi sertifikalı organ merkezleri yoktur. Hastaların bakımı, hastalığın durumuna bağlıdır. CUP hastalarının tanı ve tedavisi genellikle farklı uzmanlık bölümlerinin ortak çalışmasını gerektirir.

Üniversite klinikleri veya diğer büyük klinikler genellikle disiplinler arası bir temelde çalışan özel bölümlere sahiptir. Ek olarak, bazı büyük kanser merkezleri, disiplinler arası bir tümör polikliniğinde CUP sendromlu hastalar için kendi sanışmanlık hizmetlerini sunmaktadır.

Sizin için doğru kliniği nasıl bulacağınız, Alman Kanser Araştırma Merkezi Kanser Bilgi Servisi'nin internet sitesinde açıklanmıştır.

Uzman merkezlerin araştırılması, meslek birlikleri aracılığıyla da gerçekleştirilebilir. Almanya'da bunlardan biri Dahili Onkoloji Çalışma Grubunun CUP Sendromu çalışma grubudur.  

Günlük yaşamda hastalıkla başa çıkma ve diğer destek olanakları hakkında başka sorularınız mı var? Bu konu ile ilgili bilgileri Deutsches Krebsforschungszentrum, Krebsinformationsdienst (Alman Kanser Araştırma Merkezi, Kanser Bilgi Hizmeti) web sitesinde bulabilirsiniz.

CUP sendromu hakkında bir sorunuz varsa, Kanser Bilgilendirme Servisi ile doğrudan iletişime de geçebilirsiniz: ücretsiz telefon 0800 - 420 30 40 veya e-posta adresi krebsinformationsdienst@dkfz.de.