CUP-Syndrom (Krebs bei unbekanntem Primärtumor)

Bei „gewöhnlichen“ Tumorarten entsteht der Krebs in einem bestimmten Organ und breitet sich in Form von Tumorabsiedlungen, sogenannten Metastasen, im Körper aus. Das CUP-Syndrom hingegen ist eine spezielle Krebserkrankung: Ärzte entdecken Metastasen im Körper, den Ausgangstumor finden sie jedoch nicht. Daher kommt auch die Bezeichnung „Krebs bei unbekanntem Primärtumor“, auf Englisch: „Cancer of Unknown Primary“.

Da sich beim CUP-Syndrom Krebszellen von einem unbekannten Ursprungstumor abgelöst und in anderen Geweben oder Organen angesiedelt haben, handelt es sich um eine fortgeschrittene Krebserkrankung, die nicht selten aggressiv wächst.

Viele Tumorarten bilden Metastasen vor allem in der Leber, der Lunge, den Knochen und/oder in Lymphknoten. Aber auch im Gehirn oder in der Haut können Absiedlungen auftreten. Bei Patienten mit CUP-Syndrom siedeln sich Metastasen darüber hinaus auch an Stellen im Körper an, in die Tumoren sonst eher selten streuen. Bei einigen Betroffenen treten Metastasen in verschiedenen Organen gleichzeitig auf. 

Wo hat der Krebs seinen Ursprung genommen?

Ärztinnen und Ärzte suchen bei Patienten mit CUP-Syndrom nach dem sogenannten Primärtumor: Dem Tumor, von dem der Krebs seinen Ausgang genommen hat. Finden die Mediziner den Ursprungstumor, wird der Krebs der entsprechenden Tumorart zugeordnet. Wenn die Suche erfolglos bleibt, besteht weiterhin die Diagnose CUP-Syndrom.

So verschieden der Ursprung und die Ausprägung eines CUP-Syndroms sein kann, so divers zeigen sich die Symptome: sie können sich von Patient zu Patient stark unterscheiden. Denn welche Beschwerden auftreten, hängt insbesondere davon ab, in welchem Organ oder Gewebe sich die Metastasen angesiedelt haben. 

Typische Symptome für ein CUP-Syndrom gibt es also nicht. Meist handelt es sich jedoch um Beschwerden einer fortgeschrittenen Krebserkrankung, wie etwa 

• vergrößerte Lymphknoten, die sich fest anfühlen, sich nicht verschieben lassen und nicht schmerzempfindlich sind
• vergrößerter Bauchumfang, Schwellungen oder harte Knoten im Bauch oder der Brust
• ungewohnte Atemnot oder Schmerzen in Brust oder Bauch 
• Schmerzen in den Knochen
• länger andauernde Müdigkeit, Erschöpfung oder Appetitlosigkeit
• ungewollter Gewichtsverlust

Bei solchen Symptomen empfiehlt sich ein Arztbesuch. Das gilt vor allem, wenn sie nicht mit einem Infekt erklärbar sind und länger als einige Tage oder gar Wochen anhalten. 

Die Ursachen eines CUP-Syndroms sind bisher weitgehend unklar. Fest steht jedoch: Die im Körper gefundenen Metastasen müssen von einem ursprünglichen Krebsherd stammen.  

Krebserkrankungen basieren auf genetischen Veränderungen, durch die sich normale Körperzellen in bösartige Krebszellen verwandeln. Die Tumorzellen beginnen unkontrolliert und zerstörend in umliegendes Gewebe zu wachsen. Eine weitere Eigenschaft: Sie können sich vom Ursprungsort ablösen, über die Lymphbahnen und/oder das Blut im Körper verteilen und in anderen Organen ansiedeln – es entstehen Metastasen. 

Doch wie kann es dazu kommen, dass zwar Metastasen, nicht aber der Ausgangstumor gefunden wird? Fachleute gehen davon aus, dass bestimmte Eigenschaften der Krebszellen ein CUP-Syndrom begünstigen. Hierzu gibt es unterschiedliche Vermutungen, wie etwa folgende:

• Eine Vermutung ist, dass sich die Metastasen beim CUP-Syndrom schon sehr bald nach der Krebsentstehung absiedeln, ohne dass überhaupt ein Primärtumor wächst. Oder aber dieser bleibt so klein, dass er keine Beschwerden verursacht und mit den üblichen Untersuchungen nicht gefunden werden kann.
• Eine andere These ist: Das Immunsystem des Körpers konnte zwar den Ursprungstumor bekämpfen, nicht aber die Metastasen, die sich inzwischen gebildet hatten.

In der Literatur finden sich unterschiedliche Angaben dazu, wie häufig CUP-Syndrome sind. Das Zentrum für Krebsregisterdaten geht davon aus, dass in Deutschland etwa 10.500 Menschen pro Jahr an einem CUP-Syndrom erkranken. Das bedeutet, dass rund 2 von 100 Krebserkrankungen CUP-Syndrome sind. Die meisten Betroffenen sind über 60 Jahre alt und etwa gleich viele Frauen und Männer erkranken an Krebs ohne Primärtumor. 

Die Zahl der CUP-Diagnosen nimmt seit einigen Jahren ab. Eine mögliche Erklärung: Bei mehr und mehr Betroffenen wird durch verbesserte diagnostische Verfahren der Ausgangstumor doch noch gefunden oder die Ärzte können zumindest klären, aus welchem Gewebetyp die Krebszellen stammen. Dann ändert sich die Diagnose "CUP-Syndrom" in die jeweilige Tumorart.

Wie auch die Symptome und die Ausprägung kann der Krankheitsverlauf bei den einzelnen Patientinnen und Patienten sehr unterschiedlich sein. Er ist abhängig davon, woher die Tumorzellen ursprünglich stammen, wie aggressiv sie wachsen und in welchem Gewebe sie sich angesiedelt haben. Pauschale Prognosen sind daher nicht möglich. Dennoch ist eine Heilung bei den meisten CUP-Patienten unwahrscheinlich, denn der Krebs schreitet meist schnell fort.  

Etwa einer von 5 Patienten hat eine bessere Prognose. Bei ihnen kann zum Beispiel aufgrund der biologischen Eigenschaften der Krebszellen auf einen bestimmten Ursprungstumor geschlossen werden. Ärzte können dann eine organspezifische Therapie einleiten. Die Betroffenen haben so in der Regel eine ähnliche Prognose wie Patienten mit einem entsprechenden Primärtumor im gleichen Stadium. 

Finden Ärztinnen und Ärzte bei einer Patientin oder einem Patienten Krebszellen, die sich als Metastasen herausstellen, klären sie zunächst Folgendes: Wie viele Metastasen gibt es, wie groß sind sie und wo sitzen sie genau?  

Außerdem versuchen sie den Ausgangstumor ausfindig zu machen. Für Patienten bedeutet dies oftmals, dass die Untersuchungen sich länger hinziehen können – meist sind Geduld und Ausdauer gefragt.  

Zunächst werden Patientinnen und Patienten über ihren allgemeinen Gesundheitszustand befragt (Anamnese). Daraufhin folgen eine körperliche Untersuchung und Laboruntersuchungen von Blut, Urin und Stuhl. Zur Diagnostik werden aber vor allem bildgebende Verfahren eingesetzt. Meist erfolgt eine Computertomographie (CT) des Brust-, Bauch- und Beckenraums. Zum Einsatz kommen kann aber auch: 

• eine Positronenemissionstomographie (PET/CT)
• eine Magnetresonanztomographie (MRT)
• eine Spiegelung (endoskopische Untersuchung) verschiedener Organe – bei entsprechenden Symptomen
• ein Ultraschall der Brust und eine Mammographie
• ein Ultraschall über die Scheide bei Frauen
• eine Szintigraphie

Wichtig in der Diagnostik ist vor allem, spezielle Krebserkrankungen wie zum Beispiel Lymphome und Keimzelltumoren auszuschließen. Sie können wie ein CUP-Syndrom aussehen, sprechen aber in der Regel gut auf eine Chemotherapie an und sind potenziell heilbar. 

Darüber hinaus versuchen die Ärztinnen und Ärzte zu klären, ob es sich beim Ursprungstumor um eine geschlechtsspezifische Tumorart wie etwa Prostatakrebs oder Brustkrebs handeln könnte. Mitunter bestimmten sie dafür körpereigene Substanzen im Blut, die auf eine Krebserkrankung hinweisen, sogenannte Tumormarker.

Es kann jedoch sein, dass sich der Ursprungstumor auch nach eingehender Untersuchung nicht finden lässt. Dann hoffen Ärztinnen und Ärzte, über die feingewebliche Untersuchung Rückschlüsse auf die Herkunft der Krebszellen zu erhalten.  

Feingewebliche Untersuchung 

Die feingewebliche Untersuchung der Metastasen des CUP-Syndroms ist besonders wichtig. Dafür werden Gewebeproben speziell gefärbt und unter dem Mikroskop betrachtet. Zusätzlich werden sie molekularbiologisch untersucht. Dabei wird nach typischen Merkmalen bestimmter Krebsarten gesucht, um den Ursprungstumor durch biologische Eigenschaften doch noch feststellen oder zumindest eingrenzen zu können.

Die Untersuchungen sollen Aufschluss darüber geben:  

• ob sich die Zellen einem bestimmten Ursprungsorgan zuordnen lassen – wie etwa Prostata, Lunge, Brust oder Darm
• um welchen Tumortyp es sich handelt – zum Beispiel Karzinom oder Lymphom
• welcher Tumorsubtyp vorliegt – wie etwa Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom 

Ziel der Diagnostik ist es stets, bestimmte Krebsarten auszuschließen und den Ursprungstumor festzustellen – oder zumindest biologische Eigenschaften zu finden, die für die Behandlungsplanung bedeutsam sind. Ärztinnen und Ärzte suchen jedoch nicht auf unbestimmte Zeit nach dem Ausgangstumor. Denn sie streben gleichzeitig an, zügig mit der Behandlung zu beginnen. Lässt sich im Rahmen der Diagnostik kein Ursprungstumor feststellen, handelt es sich um ein CUP-Syndrom.

Die Behandlung von Patienten mit einem CUP-Syndrom ist in der Regel krankheitsbegleitend (palliativ). Eine Therapie zur Heilung ist nur selten möglich. Ziele der Behandlung sind vor allem, das Wachstum der Metastasen zu bremsen, Beschwerden zu lindern und die Lebensqualität bestmöglich zu erhalten. Generell sollte die Therapie individuell ausgerichtet sein und Folgendes berücksichtigen: 

• den allgemeinen Gesundheitszustand  
• den voraussichtlichen Verlauf der Erkrankung
• die individuellen Wünsche des Patienten oder der Patientin

Für die Behandlung von Krebs bei unbekanntem Primärtumor ist entscheidend, ob die Krebszellen noch Rückschlüsse darauf zulassen, aus welchem Organ sie ursprünglich stammen. Je genauer die Merkmale des Tumors einem vermuteten Ursprung zugeordnet werden können, desto gezielter kann die Therapie erfolgen.

Die Behandlung unterscheidet sich also, je nachdem ob der Primärtumor:

• gefunden wird. Per Definition handelt es sich dann nicht mehr um ein CUP-Syndrom. Der Krebs wird stattdessen der entsprechenden Tumorart zugeordnet. Betroffene haben meist eine günstigere Prognose. Sie werden nach der Behandlungsleitlinie für die jeweilige Krebsart therapiert. Dabei orientiert sich die Behandlung in der Regel nach den Empfehlungen für Patienten mit fortgeschrittener, metastasierter Erkrankung.
• sich vermuten lässt. Auch dann haben Patientinnen und Patienten oft eine bessere Prognose und werden ebenfalls entsprechend der Behandlungsleitlinie für die jeweilige Krebsart behandelt.
• sich nicht herausfinden lässt. Meist haben Metastasen bereits in innere Organe gestreut. Die Prognose dieser Patienten ist daher schlechter. Eine Behandlung ist aber trotzdem möglich – in der Regel palliativ und mit einer Chemotherapie, die möglichst wenige Nebenwirkungen hat und die Patienten wenig belastet. 

Aber nicht nur der Tumorursprung spielt eine Rolle. Auch, wie sehr sich die Metastasen des CUP-Syndroms bereits ausgebreitet haben, ist von Bedeutung. Sind sie nur an einem Ort oder haben sie bereits mehrere Organe befallen?  

Örtlich begrenzte Metastasen

Örtlich begrenzte Metastasen können Ärzte in einer Operation entfernen oder gezielt bestrahlen – manchmal beides kombiniert. Operationen sind jedoch nur dann sinnvoll, wenn durch sie eine Chance auf Heilung besteht oder Beschwerden gelindert werden. Gezielte Bestrahlungen sollen Metastasen verkleinern und am Wachsen hindern – bei Knochenmetastasen helfen sie gegen Schmerzen. 

Systemische Therapien

Da die meisten CUP-Syndrome aber bereits in mehrere Organe metastasiert haben, sind für viele Betroffene Behandlungen wichtiger, die im gesamten Körper wirken – sogenannte systemische Therapien. Dann sind nebenwirkungsarme Chemotherapien meist Mittel der Wahl. Aber auch eine Immuntherapie oder eine Antihormontherapie ist möglich, wenn die Krebszellen die dafür notwendigen Eigenschaften haben.

Zur systemischen Behandlung eignen sich außerdem zielgerichtete Arzneimittel: Sie blockieren biologische Mechanismen, die für das Krebswachstum wichtig sind, nicht aber für gesundes Gewebe. Diese Medikamente stehen jedoch nur Betroffenen zur Verfügung, deren Tumorgewebe spezifische biologische Eigenschaften aufweist. 

Wie laufen die verschiedenen Behandlungsverfahren bei Krebs ab und welche Nebenwirkungen haben Sie? Auf der Website des Krebsinformationsdienstes, Deutsches Krebsforschungszentrum finden sie ausführliche Informationen zu den verschiedenen Behandlungsarten.

Die Behandlung eines CUP-Syndroms kann für Körper und Seele sehr anstrengend sein. Die medizinische Rehabilitation (Reha) soll Patientinnen und Patienten helfen, wieder zu Kräften zu kommen. Darüber hinaus soll sie dabei unterstützen, mit Krankheits- und Behandlungsfolgen bestmöglich umgehen zu können.  

Das Programm einer medizinischen Reha orientiert sich an der persönlichen Krankheitsgeschichte und den individuellen Einschränkungen. Eine mögliche Maßnahme für Betroffene mit CUP-Syndrom ist vor allem eine psychoonkologische Beratung, die bei Sorgen und Ängsten helfen kann.  

Nachsorge  

Ob bei CUP-Patienten eine Nachsorge notwendig ist, hängt von der individuellen Krankheitssituation ab. Wurde ein CUP-Patient mit dem Ziel der Heilung behandelt, sollte eine intensive Nachsorge erfolgen. Dies ist jedoch nur selten der Fall.  

Kann der Krebs nicht geheilt werden? Dann helfen Verlaufskontrollen und eine regelmäßige begleitende Betreuung dabei, belastende Symptome frühzeitig zu erkennen und zu lindern. Damit soll die Lebensqualität von Patientinnen und Patienten möglichst lange erhalten werden. 

Die Situation, plötzlich mit Krebs konfrontiert zu werden, ist für die meisten Betroffenen in der Regel extrem belastend. Dies gilt insbesondere bei einer bereits fortgeschrittenen Erkrankung. Hinzu kommen die Besonderheiten eines CUP-Syndroms: Trotz meist zahlreicher Untersuchungen und diagnostischer Tests kann es passieren, dass die Ärzte den Ursprung der Krebserkrankung nicht aufklären können. 

Bei manchen Betroffenen entwickelt sich die Erkrankung zudem sehr schnell weiter, sodass kaum Zeit bleibt, sich auf die neue Lage einzustellen. Immer wieder müssen sie zusammen mit den Ärzten Behandlungsmöglichkeiten auf ihren Nutzen und ihre Risiken hin abwägen. Betroffene mit CUP-Syndrom benötigen daher in der Regel eine engmaschige Betreuung.  

Das heißt jedoch nicht, dass Patientinnen und Patienten die ganze Zeit stationär im Krankhaus bleiben oder regelmäßig zur Behandlung in die Ambulanz gehen müssen: Viele Behandlungen wie auch die Kontrolltermine können niedergelassene Fachärzte oder die Ambulanzen spezialisierter Kliniken übernehmen.  

Der häufige Arztkontakt ist auch wichtig, da eine metastasierte Krebserkrankung zu Beschwerden führen kann, die sich schnell verändern können. Bei den regelmäßigen Verlaufskontrollen gehört es dazu, über Schmerzen, Übelkeit, Ernährungs- oder Gewichtsprobleme sowie andere belastende Symptome zu sprechen. Gegen viele dieser Probleme lässt sich etwas tun.

In Deutschland gibt es keine offizielle Liste von Kliniken, die Patientinnen und Patienten mit einem CUP-Syndrom behandeln. Zertifizierte Organzentren, wie sie für andere Krebserkrankungen existieren, gibt es für das CUP-Syndrom nicht. Die Versorgung von Betroffenen hängt von der persönlichen Krankheitssituation ab. Oft sind für die Diagnostik und Therapie von CUP-Patienten verschiedene Fachabteilungen erforderlich, die eng zusammenarbeiten. 

Universitätskliniken oder andere große Kliniken haben in der Regel spezialisierte Fachabteilungen, die interdisziplinär arbeiten. Darüber hinaus bieten einige größere Krebszentren eigene Sprechstunden für Patientinnen und Patienten mit CUP-Syndrom in einer interdisziplinären Tumorambulanz an.

Wie man für sich die richtige Klinik finden kann, ist beschrieben auf der Website des Krebsinformationsdienstes, Deutsches Krebsforschungszentrum.

Eine Suche nach spezialisierten Zentren kann auch über Fachverbände erfolgen. Hierzu gehört in Deutschland die Arbeitsgruppe CUP-Syndrom der Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO).

Sie haben weitere Fragen zum Umgang mit der Erkrankung im Alltag und zu weiteren Unterstützungsmöglichkeiten? Hierzu finden Sie Informationen auf der Website des Krebsinformationsdienstes, Deutsches Krebsforschungszentrum.

Bei allen Fragen zum CUP-Syndrom können Sie sich auch persönlich an die Ärztinnen und Ärzte des Krebsinformationsdienstes wenden: unter der kostenfreien Telefonnummer 0800 - 420 30 40 oder per E-Mail an krebsinformationsdienst@dkfz.de.