CUP-синдром (рак без выявленного первичного очага)

При «обычных» видах опухолей рак возникает в конкретном органе и распространяется в виде вторичных опухолевых очагов, так называемых метастазов, в организме. При этом CUP-синдром представляет собой особый тип рака: врачи обнаруживают в организме метастазы, но исходную опухоль найти не могут. Отсюда и термин «рак без выявленного первичного очага», по-английски: Cancer of Unknown Primary.

Поскольку при CUP-синдроме раковые клетки отделяются от неизвестного первичного очага опухоли и образуют метастазы в других тканях или органах, речь идет о прогрессирующем онкологическом заболевании, которое во многих случаях развивается агрессивно.

Многие виды опухолей образуют метастазы, особенно в печени, легких, костях и лимфатических узлах. Однако метастазирование может также происходить в головном мозге или на коже. У пациентов с CUP-синдромом метастазы также образуются еще и в тех местах организма, на которые опухоли обычно редко распространяются. У некоторых людей метастазы появляются в разных органах одновременно. 

Где очаг распространения онкологического заболевания?

У пациентов с CUP-синдромом врачи ищут так называемую первичную опухоль: опухоль, из которой началось распространение онкологического заболевания. Если врачи находят первичный очаг опухоли, онкологическому заболеванию присваивается название по соответствующему типу опухоли. Если поиски не дают результатов, остается диагноз CUP-синдром.

Насколько разным может быть происхождение и выраженность CUP-синдрома, настолько же разнообразны и проявляющиеся симптомы: они сильно различаются от пациента к пациенту. Какие симптомы возникают, зависит, в частности, от органа или ткани, в которых обосновались метастазы. 

Поэтому типичных симптомов CUP-синдрома нет. Однако в большинстве случаев эти симптомы соответствуют поздней стадии онкологического заболевания и проявляются в виде следующего: 

• увеличенные лимфатические узлы, твердые на ощупь, не двигаются при надавливании и нечувствительные к боли;
• увеличенный живот, отек или твердые узлы в животе или на груди;
• необычная одышка или боль в груди или животе; 
• боль в костях;
• непроходящая постоянная усталость, истощение или потеря аппетита;
• непреднамеренная потеря веса.

При наличии этих симптомов желательно обратиться к врачу. В первую очередь на эти симптомы следует обратить внимание, если их нельзя объяснить инфекцией и их длительность превышает несколько дней или даже недель. 

Причины CUP-синдрома в значительной степени не выяснены до сих пор. Но одно несомненно: метастазы, обнаруживаемые в организме, должны исходить из первоначального очага онкологического заболевания.  

Причины онкологического заболевания базируются на генетических изменениях, которые превращают нормальные клетки организма в злокачественные раковые клетки. Опухолевые клетки начинают неконтролируемо и разрушительно прорастать в окружающие ткани. Еще одно свойство: они могут отрываться от места своего происхождения, распространяться по организму через лимфатическую систему или кровь и образовывать метастазы в других органах. 

Но как может быть так, что метастазы обнаруживаются, а исходная опухоль нет? Специалисты предполагают, что определенные свойства раковых клеток способствуют развитию CUP-синдрома. Существуют различные предположения на этот счет.

• Одно из предположений состоит в том, что метастазы при CUP-синдроме образуются очень быстро после развития онкологического заболевания, при этом первичная опухоль вообще не растет. Либо она остается настолько маленькой, что не вызывает никаких проблем и не может быть обнаружена при обычных обследованиях.
• Другой тезис: иммунная система организма смогла справиться с первичным очагом опухоли, но не с метастазами, образовавшимися за это время.

В литературе существуют разные данные о том, как часто встречается CUP-синдром. По данным Zentrum für Krebsregisterdaten (Центр регистрации онкологических заболеваний), ежегодно в Германии CUP-синдром диагностируется примерно у 10 500 человек. Это означает, что около 2 из 100 случаев рака являются CUP-синдромами. Большинство заболевших старше 60 лет, и примерно у одинакового числа женщин и мужчин развивается рак без первичной опухоли. 

Количество CUP-диагнозов снижается в течение нескольких лет. Возможное объяснение: поскольку все больше и больше людей поражаются этим заболеванием, используются улучшенные методы диагностики, или врачи могут, по крайней мере, уточнить тип ткани, из которой происходят раковые клетки. При этом диагноз «CUP-синдром» меняется на соответствующий вид опухоли.

У отдельных пациентов течение болезни может сильно различаться, в том числе симптомы и степень тяжести заболевания. Это зависит от того, где первоначально возникли раковые клетки, насколько агрессивно они растут и в какой ткани метастазируют. Поэтому общие прогнозы давать невозможно. Тем не менее большинству пациентов с CUP-синдромом не следует рассчитывать на полное излечение, поскольку рак обычно очень быстро прогрессирует.  

Примерно у одного из 5 пациентов прогноз может быть более позитивным. В этом случае, основываясь на биологических свойствах раковых клеток, можно, например, сделать вывод об определенном происхождении опухоли. Затем врачи могут начать органоспецифическую терапию. Больные обычно имеют такой же прогноз, как и пациенты с соответствующей первичной опухолью на той же стадии развития заболевания. 

Если врачи обнаруживают у пациента раковые клетки, которые оказываются метастазами, они сначала выясняют следующее: сколько имеется метастазов, их размер и где именно они расположены?  

Они также пытаются найти исходную опухоль. Для пациентов это часто означает, что обследования могут затянуться надолго. Обычно для этого требуется проявить терпение и настойчивость.  

Сначала врачи расспрашивают больных об их общем состоянии здоровья (анамнез). После этого проводятся физикальный осмотр и лабораторные исследования крови, мочи и кала. Для диагностики в первую очередь используются методы визуализации. Обычно проводится компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и таза. Кроме того, также можно использовать следующие методы: 

• позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ);
• магнитно-резонансная томография (МРТ);
• эндоскопия (эндоскопическое исследование) различных органов — при соответствующих симптомах;
• УЗИ молочных желез и маммография;
• УЗИ влагалища у женщин;
• сцинтиграфия.

При диагностике особенно важно исключить специфические онкологические заболевания, такие как лимфомы и опухоли зародышевых клеток. Они могут проявляться как CUP-синдром, но обычно эти заболевания хорошо поддаются лечению химиотерапией и потенциально излечимы. 

Кроме того, врачи пытаются выяснить, может ли первичный очаг опухоли представлять собой гендерный вид онкологического заболевания, такой как рак предстательной железы или рак молочной железы. В некоторых случаях они определяют в крови эндогенные вещества, указывающие на онкологическое заболевание (опухолевые маркеры).

Однако бывает, что даже после тщательного обследования не удается найти первичный очаг опухоли. В этом случаи врачи пытаются получить сведения о происхождении раковых клеток методом гистологического исследования.  

Гистологическое исследование 

Особенно важной процедурой при CUP-синдроме является гистологическое исследование метастазов. Для этого образцы тканей специально окрашивают и исследуют под микроскопом. Кроме того, эти образцы подвергаются молекулярно-биологическому анализу. Это предполагает поиск типичных характеристик определенных видов рака, чтобы по биологическим свойствам определить или хотя бы сузить область первичного очага опухоли.

Эти исследования должны ответить на следующие вопросы:  

• можно ли отнести клетки к определенному органу происхождения, такому как предстательная железа, легкие, молочная железа или кишечник;
• какой основной вид опухоли присутствует — карцинома или, возможно, лимфома;
• какой подтип опухоли обнаруживается, например аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома. 

Цель диагностики всегда состоит в том, чтобы исключить определенные виды рака и обнаружить первичный очаг опухоли — или, по крайней мере, выявить биологические свойства, которые важны для планирования лечения. Однако врачи не могут бесконечно искать первичный очаг опухоли. Они стараются начать лечение как можно скорее. Если в ходе диагностики не удается выявить первичный очаг опухоли, речь идет о CUP-синдроме.

Лечение больных с CUP-синдромом обычно паллиативное. Терапия с излечением возможна только в редких случаях. Основными целями лечения являются замедление роста метастазов, облегчение симптомов и поддержание максимально возможного качества жизни. В целом терапия должна подбираться индивидуально и учитывать следующее: 

• общее состояние здоровья;  
• вероятное течение болезни;
• индивидуальные пожелания пациента.

Для лечения рака без выявленного первичного очага крайне важно, позволяют ли раковые клетки определить орган своего изначального происхождения. Чем точнее можно отнести характеристики опухоли к предполагаемому месту их происхождению, тем более целенаправленной может быть терапия.

Методы лечения различаются в зависимости от результатов поиска первичной опухоли.

• Первичная опухоль обнаруживается. По определению это уже не CUP-синдром. Вместо этого данное онкологическое заболевание относится к соответствующему типу опухоли. Пациенты обычно имеют более благоприятный прогноз. Терапия проводится в соответствии с рекомендациями по лечению соответствующего типа рака. При этом лечение обычно основывается на рекомендациях для пациентов с прогрессирующим метастатическим заболеванием.
• Происхождение первичной опухоли удается предположить. Даже в этом случае пациенты часто имеют более благоприятный прогноз, а также получают лечение в соответствии с рекомендациями по лечению соответствующего типа рака.
• Первичная опухоль не обнаруживается. Как правило, метастазы уже распространились на внутренние органы. Поэтому прогноз у таких пациентов более неблагоприятный. Тем не менее лечение все же возможно — обычно паллиативное и с химиотерапией, которая оказывает как можно меньше побочных эффектов и не вызывает большого стресса у пациента. 

Но не только происхождение опухоли играет роль. Также важно, насколько далеко уже распространились метастазы при CUP-синдроме. Они только в одном месте или уже поразили несколько органов?  

Локализованные метастазы

Врачи могут удалить локализованные метастазы за одну операцию или провести прицельное облучение — иногда и то, и другое вместе. Однако проведение операции имеет смысл только в том случае, если есть шанс на излечение или облегчение симптомов. Прицельное облучение предназначено для уменьшения размера метастазов и предотвращения их роста. В случае метастазов в костях они помогают облегчить боль. 

Системная терапия

Поскольку в большинстве случаев CUP-синдрома метастазы уже образовались в нескольких органах, для многих пациентов важным становится лечение, направленное весь организм, так называемая системная терапия. В этом случае, как правило, лучшим выбором является химиотерапия с небольшими побочными эффектами. Однако иммунотерапия или антигормональная терапия также возможны, если раковые клетки обладают необходимыми свойствами.

Препараты направленного действия подходят и для системного лечения: они блокируют биологические механизмы, важные для роста раковых клеток, но не для здоровой ткани. Однако эти препараты предназначены только для тех пациентов, чья опухолевая ткань обладает специфическими биологическими свойствами. 

Как применяются различные методы лечения рака и какие побочные эффекты они вызывают? С подробной информацией о различных методах лечения можно ознакомиться на веб-сайте Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum (Информационная служба по раку Немецкого центра исследования рака).

Лечение CUP-синдрома может быть очень изнурительным, как физически, так и психологически. Медицинская реабилитация призвана помочь пациентам снова окрепнуть. Кроме того, ее целью также является помощь пациентам в преодолении последствий болезни и лечения.  

Программа медицинской реабилитации основана на конкретной истории болезни и индивидуальных ограничениях человека. В первую очередь, в качестве возможной меры помощи страдающим CUP-синдромом может быть предоставлена психоонкологическая консультация, которая помогает справиться с тревогами и страхами.  

Последующее наблюдение  

Необходимость последующего наблюдения за пациентами с CUP-синдромом зависит от индивидуальной ситуации развития заболевания. Если пациент с CUP-синдромом проходит лечение с целью выздоровления, следует проводить интенсивное последующее наблюдение. Однако это случается редко.  

Рак неизлечим? В этом случае последующее врачебное наблюдение и регулярный сопровождающий уход помогут заблаговременно выявить и облегчить доставляющие беспокойство симптомы. Они позволят пациенту как можно дольше сохранять качество жизни. 

Внезапное столкновение с раком вызывает, как правило, сильный стресс у большинства больных. Это особенно касается случаев заболевания уже на поздней стадии. Кроме того, здесь проявляются характерные особенности CUP-синдрома: несмотря на многочисленные обследования и диагностические тесты, врачам может не удаваться определить очаг онкологического заболевания. 

У некоторых пациентов болезнь также развивается очень быстро, и у них остается мало времени, чтобы адаптироваться к новой ситуации. Снова и снова вместе с врачами им приходится взвешивать преимущества и риски различных вариантов лечения. Поэтому пациенты с CUP-синдромом обычно нуждаются в тщательном наблюдении.  

Однако это не означает, что эти пациенты должны все время находиться в стационаре или регулярно обращаться в поликлинику для лечения: многие виды лечения, а также контрольные осмотры могут проводиться частными врачами или амбулаториями специализированных клиник.  

Также важен постоянный контакт с врачом, поскольку онкологическое заболевание с метастазами может протекать с быстро меняющимися симптомам. Постоянное врачебное наблюдение включает в себя консультирование по вопросам питания или веса, а также боли, тошноты и других неприятных симптомов. Со многими из этих проблем можно бороться.

В Германии нет официального перечня клиник, которые лечат пациентов с CUP-синдромом. Сертифицированных центров по лечению определенных органов при CUP-синдроме, как для других видов онкологических заболеваний, не существует. Уход за больными зависит от индивидуальной ситуации развития заболевания. Для диагностики и лечения пациентов с CUP-синдромом часто требуются различные специализированные отделения, которые тесно сотрудничают друг с другом. 

Университетские клиники или другие крупные лечебные учреждения обычно имеют специализированные отделения, работающие на междисциплинарной основе. Кроме того, некоторые крупные онкологические центры предлагают свои собственные услуги по консультированию пациентов с CUP-синдромом в междисциплинарной онкологической амбулатории.

Как найти подходящую клинику, описано на веб-сайте Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum (Информационная служба по раку Немецкого центра исследования рака).

Поиск специализированных центров также можно осуществить через профессиональные объединения. В Германии к таким сообществам относится Arbeitsgruppe CUP-Syndrom der Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO; Секция по CUP-синдрому в рамках рабочей группы по терапевтической онкологии).

У вас остались вопросы о том, как справляться с болезнью в повседневной жизни, и о дополнительных вариантах поддержки? Информацию об этом можно найти на веб-сайте Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum (Информационная служба по раку Немецкого центра исследования рака).

По любым вопросам, касающимся CUP-синдрома, вы также можете обратиться к специалистам службы Krebsinformationsdienst (Информационная служба по раку) по бесплатному телефону 0800-420 30 40 или по электронной почте krebsinformationsdienst@dkfz.de.