CUP-синдром (рак без выявленного первичного очага)

При «обычных» видах опухолей рак возникает в конкретном органе и распространяется в виде метастазов в организме. При этом CUP-синдром представляет собой особый тип рака: врачи обнаруживают распространившиеся опухоли в организме, так называемые метастазы. Однако они не могут найти исходную опухоль. Отсюда и термин «рак без выявленного первичного очага», по-английски: Cancer of Unknown Primary.

За CUP-синдромом может стоять практически любой тип опухоли. Раковые клетки отделяются от неизвестного первичного очага опухоли и образуют метастазы в других тканях или органах. Таким образом, CUP-синдром представляет собой прогрессирующее онкологическое заболевание, проявляющее часто агрессивный характер.

Многие виды опухолей образуют метастазы, особенно в печени, легких, костях или лимфатических узлах. Однако метастазирование может также происходить в головном мозге или на коже. У пациентов с CUP-синдромом метастазы также образуются в тех местах организма, на которые опухоли обычно редко распространяются. У некоторых людей метастазы появляются в разных органах одновременно. 

Где очаг распространения онкологического заболевания?

У пациентов с CUP-синдромом врачи ищут так называемую первичную опухоль: опухоль, из которой началось распространение онкологического заболевания. Если врачи находят первичный очаг опухоли, онкологическому заболеванию присваивается название по соответствующему типу опухоли. Если поиски не дают результатов, остается диагноз CUP-синдром.

Насколько разным может быть происхождение CUP-синдрома, настолько же разнообразны и проявляющиеся симптомы: они сильно различаются от пациента к пациенту.  

Какие симптомы возникают, зависит, в частности, от органа или ткани, в которых обосновались метастазы. 

Поэтому типичных симптомов CUP-синдрома нет. Однако в большинстве случаев эти симптомы соответствуют поздней стадии онкологического заболевания и проявляются в виде следующего: 

• увеличенные лимфатические узлы, твердые на ощупь, не двигаются при надавливании и нечувствительные к боли;
• увеличенный живот, отек или твердые узлы в животе или на груди;
• необычная одышка или боль в груди или животе; 
• боль в костях;
• непроходящая постоянная усталость, истощение или потеря аппетита;
• непреднамеренная потеря веса.

При наличии этих симптомов желательно обратиться к врачу. В первую очередь на эти симптомы следует обратить внимание, если их нельзя объяснить инфекцией и их длительность превышает несколько дней или даже недель. 

Причины CUP-синдрома в значительной степени не выяснены до сих пор. Одно несомненно: метастазы, обнаруживаемые в организме, должны исходить из первоначального очага онкологического заболевания.  

Причины онкологического заболевания базируются на генетических изменениях, которые превращают нормальные клетки организма в злокачественные раковые клетки. Опухолевые клетки начинают неконтролируемо и разрушительно прорастать в окружающие ткани. Еще одно свойство: они могут отрываться от места своего происхождения, распространяться по организму через лимфатическую систему или кровь и образовывать метастазы в других органах. 

Но как может быть так, что метастазы обнаруживаются, а исходная опухоль нет? Специалисты предполагают, что определенные свойства раковых клеток способствуют развитию CUP-синдрома. Для объяснения этого предлагаются две разные модели.

• Одно из предположений состоит в том, что метастазы при CUP-синдроме образуются очень быстро после фактического развития онкологического заболевания, при этом первичная опухоль вообще не растет. Либо она остается настолько маленькой, что не вызывает никаких проблем и не может быть обнаружена при обычных обследованиях.
• Другой тезис: иммунная система организма была способна бороться с первичным очагом опухоли, но не с метастазами, образовавшимися за это время.

В литературе существуют разные данные о том, как часто встречается CUP-синдром. Примерно от 2 до 5 из 100 случаев рака являются CUP-синдромами. Около половины заболевших моложе 60 лет, и примерно у одинакового числа женщин и мужчин развивается рак без первичной опухоли. 

Количество CUP-диагнозов снижается в течение нескольких лет. Возможное объяснение: поскольку все больше и больше людей поражаются этим заболеванием, используются улучшенные методы диагностики, или врачи могут, по крайней мере, уточнить тип ткани, из которой происходят раковые клетки. При этом диагноз «CUP-синдром» меняется на соответствующий вид опухоли.

Как и симптомы, течение болезни может сильно различаться у отдельных пациентов. Это зависит от изначального места происхождения опухолевых клеток и ткани их метастазирования. Поэтому общие прогнозы давать невозможно. Тем не менее большинству пациентов с CUP-синдромом не следует рассчитывать на полное излечение, поскольку рак обычно очень быстро прогрессирует.  

Примерно у одного из 5 пациентов прогноз может быть более позитивным. В этом случае, основываясь на биологических свойствах раковых клеток, можно сделать вывод об определенном происхождении опухоли. Затем врачи могут начать соответствующую терапию. Больные обычно имеют такой же прогноз, как и пациенты с известной первичной опухолью на соответствующей стадии развития заболевания. 

Если врачи обнаруживают у пациента раковые клетки, которые оказываются метастазами, они сначала выясняют две вещи: сколько имеется метастазов и где именно они расположены?  

Они также пытаются найти исходную опухоль. Для пациентов это часто означает, что обследования могут затянуться на недели. Обычно для этого требуется проявить терпение и настойчивость.  

Сначала врачи расспрашивают больных об их общем состоянии здоровья (анамнез). Затем следует тщательное физикальное обследование. Для диагностики в первую очередь используются методы визуализации. Обычно проводится компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и таза. Кроме того, также можно использовать следующие методы: 

• позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ);
• магнитно-резонансная томография (МРТ);
• эндоскопия (эндоскопическое исследование) различных систем органов — при соответствующих симптомах;
• УЗИ молочных желез и маммография;
• УЗИ влагалища у женщин;
• сцинтиграфия; 
• определение в крови эндогенных веществ, указывающих на онкологическое заболевание (опухолевые маркеры).

Однако поиски исходной опухоли не могут продолжаться бесконечно. При диагностике особенно важно, прежде всего, исключить определенные онкологические заболевания, такие как лимфомы и опухоли зародышевых клеток. Клинически они могут проявляться как CUP-синдром, но обычно эти заболевания хорошо поддаются лечению химиотерапией и потенциально излечимы. 

Кроме того, врачи также пытаются выяснить, может ли первичный очаг опухоли представлять собой гендерный вид онкологического заболевания, такой как рак предстательной железы или рак молочной железы.  

Однако нельзя исключить и такой исход, что даже после тщательного обследования врачи не смогут найти первичный очаг опухоли. В этом случаи они рассчитывают на проведение гистологического исследования для получения сведений о происхождении раковых клеток.  

Гистологическое исследование 

Особенно важной процедурой при CUP-синдроме является проведение гистологического исследования метастатической раковой ткани. Образцы тканей специально окрашивают специальным контрастом и исследуют под микроскопом. Кроме того, эти образцы подвергаются молекулярно-биологическому или генетическому анализу. Этот анализ включает в себя поиск характерных признаков определенных типов рака.  

Эти исследования должны ответить на следующие вопросы:  

• можно ли клетки отнести к определенному органу по своему происхождению, такому как предстательная железа, легкие, молочная железа или кишечник;
• какой присутствует основной вид опухоли — карцинома, меланома, саркома или лимфома; 
• какой обнаруживается подтип опухоли, например аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома или нейроэндокринная опухоль.

Таким образом, целью диагностики является выявление определенных характеристик онкологического заболевания, важных для планирования лечения.

Лечение больных с CUP-синдромом обычно паллиативное. Терапия с исцеляющим исходом возможна только в редких случаях. Таким образом, основными целями лечения являются замедление роста метастазов, облегчение симптомов и максимальное поддержание качества жизни. В целом терапия должна подбираться индивидуально и учитывать следующее: 

• общее состояние здоровья;  
• вероятное течение болезни;
• индивидуальные пожелания пациента.

Для лечения рака без выявленного первичного очага крайне важно, позволяют ли раковые клетки определить орган своего изначального происхождения. Чем точнее можно отнести характеристики опухоли к предполагаемому месту их происхождению, тем более целенаправленной может быть терапия.

Методы лечения различаются в зависимости от результатов поиска первичной опухоли.

• Первичная опухоль обнаруживается. По определению это уже не CUP-синдром. Вместо этого данное онкологическое заболевание относится к соответствующему типу опухоли. Пациенты обычно имеют более благоприятный прогноз. Терапия проводится в соответствии с рекомендациями по лечению соответствующего типа рака. При этом лечение обычно основывается на рекомендациях для пациентов с прогрессирующим метастатическим заболеванием.
• Происхождение первичной опухоли удается предположить. Даже в этом случае пациенты часто имеют более благоприятный прогноз, а также получают лечение в соответствии с рекомендациями по лечению соответствующего типа рака.
• Первичная опухоль не обнаруживается. Как правило, метастазы уже распространились на внутренние органы. Поэтому прогноз у таких пациентов более неблагоприятный. Тем не менее лечение все же возможно — обычно паллиативное и предпочтительно с химиотерапией, которая оказывает как можно меньше побочных эффектов и не вызывает большого стресса у пациента. 

Но не только происхождение опухоли играет роль. Также важно, насколько далеко уже распространились метастазы при CUP-синдроме. Они только в одном месте или уже поразили несколько органов?  

Локализованные метастазы

Врачи могут удалить локализованные метастазы за одну операцию или провести прицельное облучение — иногда и то, и другое вместе. Однако проведение операции имеет смысл только в том случае, если есть шанс на излечение или облегчение симптомов. Прицельное облучение предназначено для уменьшения размера метастазов и предотвращения их роста. В случае метастазов в костях они помогают облегчить боль. 

Системная терапия

Поскольку в большинстве случаев CUP-синдрома метастазы уже образовались в нескольких органах, для многих пациентов важным становится лечение, направленное весь организм, так называемая системная терапия. В этом случае, как правило, лучшим выбором является химиотерапия с небольшими побочными эффектами.   

Препараты направленного действия подходят и для системного лечения: они блокируют биологические механизмы, важные для роста раковых клеток, но не для здоровой ткани. Однако эти препараты предназначены только для тех пациентов, чья опухолевая ткань обладает специфическими биологическими свойствами. При их отсутствии терапия будет неэффективной. 

Как работают химиотерапия и таргетная терапия и какие у них побочные эффекты? С подробной информацией о различных методах лечения можно ознакомиться на веб-сайте Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum (Информационная служба по раку Немецкого центра исследования рака).

Лечение онкологического заболевания может быть очень изнурительным, как физически, так и психологически. Медицинская реабилитация после лечения рака призвана помочь пациентам снова окрепнуть. Кроме того, ее целью также является помощь пациентам в преодолении последствий болезни и лечения.  

Программа медицинской реабилитации основана на конкретной истории болезни и имеющихся ограничениях. В первую очередь, в качестве возможной меры помощи страдающим CUP-синдромом может быть предоставлена психоонкологическая консультация, которая помогает преодолеть беспокойства и страхи.  

Последующее наблюдение  

Необходимость последующего наблюдения за пациентами с CUP-синдромом зависит от индивидуальной ситуации развития заболевания. Если пациент с CUP-синдромом проходит лечение с целью выздоровления, следует проводить интенсивное последующее наблюдение. Однако это случается редко.  

Рак неизлечим? В этом случае последующее врачебное наблюдение и регулярный сопровождающий уход помогут заблаговременно выявить и облегчить доставляющие беспокойство симптомы. Они позволят пациенту как можно дольше сохранять качество жизни. 

Внезапное столкновение с раком вызывает сильный стресс у большинства больных. Это особенно касается случаев заболевания уже на поздней стадии. Кроме того, здесь проявляются характерные особенности CUP-синдрома: несмотря на многочисленные обследования и диагностические тесты, врачи не могут определить очаг онкологического заболевания. 

У некоторых из пострадавших болезнь также развивается очень быстро, и у них остается мало времени, чтобы адаптироваться к новой ситуации. Снова и снова вместе с врачами им приходится взвешивать преимущества и риски различных вариантов лечения. Пациенты с CUP-синдромом обычно нуждаются в тщательном наблюдении.  

Однако это не означает, что эти пациенты должны все время находиться в стационаре или регулярно обращаться в поликлинику для лечения: многие виды лечения, а также контрольные осмотры могут проводиться частнопрактикующими врачами или амбулаториями специализированных клиник.  

Также важен постоянный контакт с врачом, поскольку онкологическое заболевание с метастазами может протекать с быстро меняющимися симптомам. Постоянное врачебное наблюдение включает в себя консультирование по вопросам боли, тошноты, питания или веса и другим неприятным симптомам. Со многими из этих проблем можно бороться.

В Германии нет официального перечня клиник, которые лечат пациентов с CUP-синдромом. Сертифицированных центров по лечению определенных органов при CUP-синдроме, как для других видов онкологических заболеваний, не существует. Уход за больными зависит от конкретной ситуации развития заболевания. Для диагностики и лечения пациентов с CUP-синдромом часто требуются различные специализированные отделения, которые тесно сотрудничают друг с другом. 

Университетские клиники или другие крупные лечебные учреждения обычно имеют специализированные отделения, работающие на междисциплинарной основе. Кроме того, некоторые крупные онкологические центры предлагают свои собственные услуги по консультированию пациентов с CUP-синдромом в междисциплинарной онкологической амбулатории.

Как найти подходящую клинику, описано на веб-сайте Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum (Информационная служба по раку Немецкого центра исследования рака).

Поиск специализированных центров также можно осуществить через профессиональные объединения. В Германии к таким сообществам относится Arbeitsgruppe CUP-Syndrom der Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO; Секция по CUP-синдрому в рамках рабочей группы по терапевтической онкологии).

У вас остались вопросы о том, как справляться с болезнью в повседневной жизни, и о дополнительных вариантах поддержки? Информацию об этом можно найти на веб-сайте Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum (Информационная служба по раку Немецкого центра исследования рака).

По любым вопросам о CUP-синдроме вы также можете обратиться в службу Krebsinformationsdienst (Информационная служба по раку) по бесплатному телефону 0800-420 30 40 или по электронной почте krebsinformationsdienst@dkfz.de.