Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — это редкий вид рака крови, характеризующийся неконтролируемым размножением лейкоцитов определенной формы в костном мозге, крови, селезенке и печени.  

При ХМЛ характерна генетическая мутация стволовых клеток крови в костном мозге. Измененные хромосомы в лейкозных клетках обнаруживаются практически у всех пациентов. Врачи называют их филадельфийскими хромосомами. 

У большинства пациентов заболевание начинается незаметно. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) часто обнаруживается случайно при анализе крови. На этой стадии у многих пациентов симптомы либо выражены нечетко, либо отсутствуют полностью.  

Симптомы, которые могут указывать на ХМЛ, перечислены ниже: 

• усталость, слабость, снижение работоспособности, утомляемость; 
• потеря аппетита, непреднамеренная потеря веса; 
• боль в верхней части живота с увеличением селезенки; 
• (незначительное) повышение температуры, ночная потливость; 
• боль в костях. 

Однако эти симптомы встречаются не только при ХМЛ, но и при многих других заболеваниях. При непреднамеренной потере веса, сильной ночной потливости и небольшом повышении температуры, а также если недомогание и слабость сохраняются в течение длительного периода времени, следует обратиться к врачу. На начальном этапе семейные врачи общей практики могут определить, что вызывает симптомы, и, если потребуется, направить пациента к более узкому специалисту для дальнейшей диагностики. 

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) происходят генетические мутации в гемопоэтических стволовых клетках костного мозга: укороченная хромосома 22 обнаруживается в геноме лейкозных клеток почти у всех пациентов с ХМЛ. Первыми эту измененную хромосому описали исследователи в США, назвав ее в честь места, где она была обнаружена, филадельфийской хромосомой. 

Как образуется филадельфийская хромосома? 

У человека в ядре каждой клетки содержится 23 пары хромосом. Они выступают носителями генетического материала — генов. При делении клетки генетический материал сначала дублируется, а затем распределяется поровну между двумя дочерними клетками. При каждом делении клетки могут возникать ошибки. 

Филадельфийская хромосома образуется в процессе деления клетки из-за транслокации участков хромосом 9 и 22. В результате транслокации происходит взаимный обмен двумя участками генетического материала человека, которые обычно не встречаются вместе. Это приводит к созданию нового гена, так называемого гибридного гена BCR-ABL.  

Мутировавший ген приводит к формированию нового белка — тирозинкиназы BCR-ABL. Он стимулирует неконтролируемое деление стволовых клеток крови. 

В большинстве случаев причины, по которым у пациента развивается хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), неизвестны.  

Радиоактивное излучение считается одним из факторов риска. Однако большинство пациентов с данным заболеванием не подвергались облучению.  

Если пациент работает с некоторыми химическими веществами (бутадиен-1,3, бензол, производные бензола), при определенных условиях ХМЛ относят к профессиональным заболеваниям.  

Ежегодно в Германии от 1000 до 1200 человек заболевают хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). В связи с этим он считается довольно редким типом рака. 

Благодаря новым методам лечения продолжительность жизни людей с ХМЛ постоянно увеличивается, поэтому количество пациентов с ХМЛ также растет. 

Течение хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) включает в себя три фазы: хроническая фаза, фаза акселерации и фаза бластного криза. 

Хроническая фаза

В хронической фазе ХМЛ симптомы практически не проявляются. На этой стадии у большинства пациентов ХМЛ выявляют случайно.

Цель медикаментозного лечения в таком случае — задержать ХМЛ в хронической фазе. Если этого удается достичь, продолжительность жизни пациентов остается практически такой же, как у здоровых людей.

Фаза акселерации

Фаза акселерации характеризуется усилением симптомов. В этой фазе увеличивается количество лейкоцитов в крови и доля незрелых лейкоцитов (бластов) в крови и костном мозге. Селезенка также увеличивается.

Фаза бластного криза

В фазе бластного криза ХМЛ протекает подобно острому лейкозу. Поскольку лейкемические клетки все больше нарушают нормальный процесс кроветворения, пациенты становятся подверженными риску инфекций, кровотечений или осложнений анемии.

Бластный криз — это серьезное состояние, которое без лечения может привести к летальному исходу в течение нескольких недель или месяцев.

Для точной диагностики хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) специалисты должны провести детальное исследование крови и костного мозга.  
Для анализа у пациента берут кровь из вены на руке.  

Перед проведением исследования костного мозга врач вводит местную анестезию, чтобы обезболить участок тела в нижней части спины. Врач отбирает вакуумным шприцем небольшое количество костного мозга из верхнего гребня подвздошной кости. В ином случае врач может извлечь небольшой образец полой иглой.  

Специалисты исследуют кровь и костный мозг под микроскопом. Они также анализируют генетический материал лейкозных клеток на наличие генетических мутаций. 

Для большинства пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) предпочтительным препаратом являются так называемые ингибиторы тирозинкиназы. Специалисты также называют их тирозинкиназными ингибиторами или сокращенно ТКИ. Они относятся к препаратам для таргетной терапии рака.

Эти препараты ингибируют тирозинкиназу BCR-ABL, характерную для ХМЛ. Клетки вырабатывают этот фермент в результате генетических мутаций. Ингибируя тирозинкиназу, препарат останавливает неконтролируемое размножение лейкозных клеток, и они погибают.

Для лечения ХМЛ доступны различные ингибиторы тирозинкиназы. При выборе препарата врачи принимают в расчет три основных фактора:

• эффективность;
• возможные побочные эффекты;
• личные риски и сопутствующие заболевания.

Специалисты рекомендуют начинать лечение как можно раньше после постановки диагноза. Целью лечения является максимально возможное подавление лейкоза. Исследования показали, что дальнейший прогноз напрямую зависит от успешного лечения на этой стадии.

При очень хорошем ответе на терапию и длительном терапевтическом эффекте лечение может быть прекращено. Однако определить с точностью, является ли излечение полным, невозможно.

Обязательное проведение регулярных осмотров

Врачи оценивают успех лечения по регулярным исследованиям крови и костного мозга. Ремиссия является показателем ответа на лечение лейкоза.

• Гематологическая ремиссия. Врачи говорят о полной гематологической ремиссии при нормализации показателей крови, размеров селезенки и исчезновении всех симптомов заболевания.
• Цитогенетическая ремиссия. В случае полной цитогенетической ремиссии (CCyR) филадельфийская хромосома не обнаруживается при исследовании костного мозга.
• Молекулярная ремиссия. Молекулярно-генетическое исследование является наиболее точным. Оно также позволяет обнаружить отдельные лейкозные клетки среди нескольких тысяч нормальных клеток крови. Если в результате терапии удалось снизить количество лейкозных клеток ниже установленного предела обнаружения, врачи говорят о глубокой молекулярной ремиссии. Она является целью терапии.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток как вариант лечения

Если у пациента с лейкозом не был получен ответ или больше не отмечается ответа на выбранную терапию, врачи как можно скорее переходят к другому ингибитору тирозинкиназы.

Если ингибиторы тирозинкиназы не дали результата или потеряли эффективность, врачи также могут рассмотреть возможность трансплантации стволовых клеток. После соответствующей подготовки пациенту пересаживают стволовые клетки крови подходящего донора.

Трансплантация стволовых клеток — это интенсивная терапия, связанная с определенными рисками. Однако она также дает шанс на полное излечение.

Хотите узнать больше о лечении хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ)? Какие побочные эффекты возможны при лечении? И как с ними справиться? С подробной информацией можно ознакомиться на веб-сайте Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum (Информационная служба по раку Немецкого центра исследования рака).

Пациенты с лейкозом, у которых наблюдается хороший ответ на терапию ингибитором тирозинкиназы, преимущественно имеют нормальную продолжительность жизни.  

Однако важно регулярно принимать таблетки. При сильных побочных эффектах рекомендуется поговорить с врачом о целесообразности перехода на другой препарат.  

Регулярные контрольные обследования необходимы для своевременного выявления проблем. При наличии признаков того, что терапия не работает или утратила свою эффективность, врачи быстро изменят лечение. 

Женщины не должны беременеть во время терапии ингибиторами тирозинкиназы. Эти препараты отрицательно влияют на развитие плода в утробе матери и могут вызывать врожденные дефекты. Если вам поставлен диагноз ХМЛ и вы хотите иметь ребенка, обсудите этот вопрос со своим врачом, чтобы рассмотреть возможные варианты.  

Хотите узнать больше о возможности иметь детей для онкологических пациентов и пациентов после лечения рака? К кому обращаться в таких случаях? Важная информация по этой теме содержится на веб-сайте Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum (Информационная служба по раку Немецкого центра исследования рака). 

На веб-сайтах Kompetenznetz akute und chronische Leukämien (Сеть экспертных учреждений по лечению острого и хронического лейкоза) содержится информация о хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ), в том числе для пациентов. Немецкая исследовательская группа по ХМЛ входит в Сеть экспертных учреждений по лечению острого и хронического лейкоза.

При лечении ХМЛ требуется тесное сотрудничество опытных врачей разных специализаций: больницы, имеющие опыт лечения пациентов с лейкозом, могут пройти сертификацию как онкологические центры со специализацией «гематологические новообразования». Deutsche Krebsgesellschaft (DKG; Немецкое общество борьбы с раковыми заболеваниями) при поддержке Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (DGHO; Немецкое общество гематологии и онкологии) регулярно проверяет соответствие больниц установленным требованиям.

Адреса центров с указанием их специализаций перечислены на веб-сайте OncoMAP. Чтобы найти нужный центр, введите «Гематологическое новообразование» в строке поиска во вкладке «Центр».