Муковисцидоз

Муковисцидоз, также называемый кистозным фиброзом, — это неизлечимое наследственное заболевание обмена веществ. Оно может поражать разные системы органов, такие как дыхательные пути, поджелудочную железу и кишечник.

Изменения в геноме приводят к нарушению водно-солевого баланса в определенных клетках. В результате образуется густая слизь. В легких она может стать причиной хронического кашля.

Благодаря скрининговым обследованиям новорожденных муковисцидоз можно диагностировать и начать лечить на ранних стадиях. Средняя продолжительность жизни людей с муковисцидозом существенно выросла и сейчас составляет около 40 лет.

В Германии ежегодно рождается примерно 4500 детей с муковисцидозом.

Сразу после рождения у детей с муковисцидозом обычно не наблюдается никаких симптомов. Исключением является так называемый мекониевый илеус — кишечная непроходимость из-за вязкого стула, встречающаяся примерно у 20 процентов новорожденных с этим заболеванием.

В большинстве случаев первые жалобы возникают в подростковом и во взрослом возрасте. Они могут различаться по степени тяжести. Типичные симптомы:

• хронический кашель в течение по крайней мере 3 месяцев, иногда со свистящим звуком при дыхании, одышкой и мокротой;
• постоянные инфекции дыхательных путей;
• хроническое воспаление слизистых оболочек носа и околоносовых пазух;
• утолщенные кончики пальцев («пальцы в виде барабанных палочек»);
• «соленая кожа» из-за содержания хлоридов в поте.

У многих людей с муковисцидозом также имеется врожденная недостаточность поджелудочной железы. Это значит, что поджелудочная железа вырабатывает недостаточно пищеварительных соков, в результате чего возникают проблемы с пищеварением. В дальнейшем это приводит к нарушению выработки инсулина, вследствие чего развивается диабет 3-го типа.

Признаки недостаточности поджелудочной железы:

• нарушения роста у детей;
• необъяснимая потеря веса у детей, подростков и взрослых;
• плохо пахнущий и маслянистый стул в больших количествах.

Причиной муковисцидоза является изменение (мутация) гена, отвечающего за строение важного белка в организме. Краткое название этого гена — CFTR. Он регулирует водно-солевой баланс железистых клеток, образующих слизь, например, в поджелудочной железе, бронхах и тонкой кишке.

В случае повреждения регулятора слизь становится очень густой. Густую слизь в бронхах нельзя откашлять, она затрудняет дыхание и может вызвать хронический кашель. Также в слизи могут оседать бактерии и постоянно вызывать инфекции дыхательных путей.

Вязкие пищеварительные соки наносят вред поджелудочной железе, сокращают всасывание важных для организма питательных веществ в кишечнике и вызывают недостаточность питания и дефицит массы тела.

Муковисцидоз обусловлен изменением (мутацией) так называемого гена CFTR. Данный ген существует в двух копиях. Муковисцидоз развивается только в том случае, если мутация содержится в обеих копиях гена.

Люди только с одной мутировавшей копией гена CFTR сами не болеют, но могут передавать мутацию. Если у матери и отца есть по одной мутировавшей копии гена, они могут передать ее ребенку. Вероятность того, что ребенок впоследствии заболеет муковисцидозом, составляет 25 процентов. Если у одного из родителей имеется заболевание, а второй является носителем мутации (что, впрочем, бывает очень редко), вероятность повышается до 50 процентов.

Варианты развития муковисцидоза весьма разнообразны и не поддаются прогнозированию. Особенно часто возникают заболевания дыхательных путей и пищеварительной системы. Также возможны нарушения фертильности.

Заболевания дыхательных путей

Если в дыхательных путях, особенно в легких, скапливается густая слизь, может развиться хронический кашель. Кроме того, взрослые с муковисцидозом более склонны к воспалению околоносовых пазух (синуситу), а также к образованию наростов на слизистой оболочке носа или в околоносовых пазухах (полипов).

Заболевания обмена веществ

У некоторых людей с муковисцидозом имеется недостаточность поджелудочной железы. Это приводит к тому, что организм не может адекватно усваивать пищу и испытывает недостаток витаминов и минералов. В этом случае дети медленнее растут и хуже развиваются. Некоторые также позже достигают половой зрелости.

К тому же с годами может развиться диабет. У детей младше 10 лет диабет встречается редко. Другим последствием может стать болезненная кишечная непроходимость.

В костях у людей с муковисцидозом часто содержится слишком мало минералов. Поэтому частота переломов или деформации костей, а также атрофии костной ткани (остеопороза) в зависимости от возраста значительно увеличивается.

Нарушения фертильности

Более 95 % мужчин с муковисцидозом бесплодны, у большинства из них семявыносящие протоки не развиты в достаточной степени. Однако сперматозоиды, как правило, вырабатываются. С помощью искусственного оплодотворения они, безусловно, могут стать отцами. Женщины с муковисцидозом могут забеременеть естественным путем, однако для них это сложнее, чем для женщин, не болеющих муковисцидозом. Это обусловлено, прежде всего, густой цервикальной слизью.

Другие сопутствующие заболевания

У некоторых детей с муковисцидозом развивается малокровие (анемия). Примерно у одной трети развивается хроническое заболевание печени.

С 2016 года всем новорожденным в Германии проводится анализ на муковисцидоз. Для этого врач берет капельку крови через 36–72 часа после рождения ребенка и отправляет ее на исследование в лабораторию.

Затем в крови измеряют уровень определенных белков и целенаправленно ищут изменения в гене CFTR, чтобы получить данные о заболевании муковисцидозом.

Насколько надежно раннее выявление с помощью анализа крови?

В настоящее время только каждый четвертый или пятый ребенок с положительным результатом анализа действительно болеет муковисцидозом. Это означает, что у большинства детей анализ крови дает ложноположительный результат. Поэтому положительный результат анализа надо как можно скорее подтвердить или опровергнуть с помощью дополнительных диагностических методов.

Помимо анализа крови, в первую очередь проводится подробный опрос пациента врачом. При этом врачи среди прочего спрашивают, есть ли муковисцидоз у членов семьи. Поскольку муковисцидоз является наследственным заболеванием, семейный анамнез дает важную информацию о возможном наличии заболевания.

Если на основании анамнеза или скрининговых тестов возникает подозрение на муковисцидоз, врачи выполняют так называемую потовую пробу. Для этого кожу стимулируют до тех пор, пока она не выделит большое количество пота. Пот собирают и измеряют в нем уровень хлорида. Если он выше определенного значения, это указывает на муковисцидоз.

Для подтверждения результата потовой пробы проводят генетические исследования. Если их результаты тоже неоднозначны, выполняют дополнительные анализы.

Муковисцидоз неизлечим. Тем не менее, систематическое длительное лечение может облегчить симптомы. Сопутствующие и вторичные заболевания в настоящее время тоже хорошо поддаются лечению.

Специализированные амбулаторные клиники или центры обеспечивают индивидуально подобранное лечение и уход. Кроме того, они предлагают людям с муковисцидозом и их родственникам психологическую поддержку и консультации.

Медикаментозное лечение

Муковисцидоз часто лечат несколькими лекарствами одновременно. К ним относятся:

• отхаркивающие препараты, принимаемые посредством влажной или сухой ингаляции;
• препараты от инфекций и воспаления дыхательных путей, такие как антибиотики и противовоспалительные кортикостероиды;
• так называемые CFTR-модулирующие препараты, например ивакафтор, которые должны регулировать нарушенный водно-солевой баланс слизеобразующих клеток.

Физиотерапевтическое лечение

Ежедневные дыхательные упражнения разжижают густую слизь и облегчают дыхание. Сначала упражнения выполняются под руководством физиотерапевта, а затем дома самостоятельно.

Прошедшие специальную подготовку физиотерапевты, а также родственники, получившие профессиональный инструктаж, тоже могут разжижать слизь в дыхательных путях, оказывая воздействие на грудную клетку, и таким образом помогать с отхаркиванием.

Другие способы лечения

При муковисцидозе особенно важно следить за тем, чтобы в организм поступало достаточное количество питательных веществ. Для предотвращения симптомов дефицита может быть полезен прием пищевых добавок (после консультации с врачом).

При тяжелом течении заболевания с необратимым повреждением легочной ткани продлить жизнь может пересадка легких.

Меры поддержки

Не менее важны регулярные обследования. Благодаря им врач может на ранних стадиях выявить изменения, например ухудшение состояния легких, и начать лечение. Это также относится к сопутствующим и вторичным заболеваниям.